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一正科技赴欧洲考察Chemtrix微通道反应器工业化应用 2018-04-04


2018年3月,应荷兰Chemtrix B.V.公司CEO Charlotte Wiles博士的盛情邀请,深圳市一正科技有限公司及其联合实验室--复旦大学微通道连续流应用技术联合实验室,浙江工业大学微通道应用技术联合实验室,浙江台州微通道工业化展示中心等单位的相关负责人赴欧洲到3M Technical Ceramics(碳化硅反应器生产厂家),Patheon 奥地利 Linz工厂(采用Plantrix微通道反应器实现万吨级药物中间体的生产),Graz大学(欧洲CC-FLOW项目)等单位进行考察学习。

3月12日,德国3M Technical Ceramics 全球业务经理及技术顾问Dr Roland Richter介绍了3M公司的工业陶瓷部,Dr. Lahbib Abahmane 对碳化硅连续流反应器整个生产工艺及对应的优势做了详细的介绍,并带领考察团参观了他们独立的质检部门。3M公司的从陶瓷粉开始至反应板无压烧结一体成型工艺给我们留下深刻的印象,独立质检部门科学严谨的态度及生产工艺的标准化保证了陶瓷反应器优良的品质。

成立于1922年的3M Technical Ceramics(原 ESK 公司)一直致力于各类特种陶瓷材料的生产,其中Chemtrix工业化微通道反应器 Plantrix 系列以及Protrix 碳化硅研发系列反应器采用的是3M工厂的EKasic C级陶瓷,其优良的耐腐蚀性和传热传质系数,为流动反应器的工业化做出巨大贡献。



德国3M工厂参观留影


3月13日,在Patheon 奥地利 Linz工厂(原DSM)公司,来自复旦大学的程荡研究做了题为《Pharmaceutical Process Development: Opportunities and Chanllenges》的报告,引起热烈讨论,获得Patheon公司研发技术团队给予高度评价。




Patheon公司技术总监Dr. Peter 对公司进行了简要介绍: Patheon公司自成立以来一直致力于药物中间体及精细化工品的研发和生产;1996年被荷兰DSM集团收购;2014年,与DSM制药产品部合并,在欧洲扩增了小分子和大分子药物生产业务,在北美洲扩增了无菌药物生产能力,开创了Patheon One source 品牌。2017年被Thermo Fisher Scientific 收购,为客户提供从最初的药物设计到临床实验再到最终的产品商业化的end-to-end服务。




随后在Dr. Peter的带领下, 随后在Dr. Peter的带领下,团队参观了Patheon整个工厂,Dr. Peter大体介绍了生产车间的情况。早在2007年, 工厂就采用了Plantrix工业化连续流反应器实现药物中间体的连续化生产,在不足20 平方米的车间,15台MR500同时运行,通过硝化反应生产医药中间体,其年产量可达万吨。此次考察为台州微通道工业化中心提供了宝贵的经验。



年产万吨级医药中间体MR500工业化生产示意图


3月14日上午, 3月14日上午,团队受邀参观位于格拉茨工业大学(TUG)的RCPE(Research center Pharmaceutical industry),来自RCPE 的Dr. Thomas Klein 简要介绍了中心运营情况,并带领我们参观整个研究所,校企合作的模式给了我们提供了很多可以借鉴的地方。



3月14日下午,我们受邀参观格拉茨大学(UG),来自“K-Project”-CCFLOW项目负责人Oliver Kappe教授课题组的Dr. David Cantillo给我们详细介绍了“K-Project”-CCFLOW项目:2017年6月,由澳大利亚研究促进会(RFG)赞助支持,12家企业,3所高校,2个联合合作伙伴共同参与的“K-Project”CCFLOW-连续流合成工艺国际联合会正式成立,格拉茨大学教授Oliver Kappe任技术总监。Kappe教授专注研究连续流动工艺领域15年以上,不仅在国际顶级期刊发表多篇相关论文,而且在实际的工艺生产上也颇有经验。K-Project现已获得第一阶(2017.07-2021.06)为期4年的经费资助, 共470万欧元。

K-Project的战略目标是将连续流动工艺及流动化学的理论知识产业化,遵循工艺简化,工艺强化,工艺集成化的三项基本原则,对现有药物活性成分(API)连续生产工艺进行创新性改造,实现简易放大生产。为了实现目标,CCFLOW实行 “产学合作”,注重专业化和多样化的技术创新研究,包括合成化学,化学工程,过程分析,过程动力学,模拟科学,分离科学,增材制造,工厂设计等,以保证对整个工艺链的关键参数进行严格把关。



CCFLOW 学术伙伴:格拉茨大学和格拉茨工业大学药物工程研究中心。


CCFLOW项目合作伙伴[C1]: AntonParr(安东帕), AstraZeneca(阿斯利康),Chemtrix,Eli Lilly(美国礼来制药),Lithoz(奥地利,3D打印及陶瓷增材制造公司),Lonza,Microinnova,Patheon,Phyllon,Prozess Optimal, Thales Nano and UCB(加州大学伯利克分校)。

CCFLOW联合伙伴:Janssen Pharmaceutica(杨森制药),Zaiput Flow Technologies。

此次欧洲之行收获颇丰,Chemtrix先进的微通道反应器设计理念,3M公司精湛的设备加工工艺,大量实际的生产案例和强大的工艺开发团队协同合作,进一步加速了连续流工艺工业化的进程,也为我国的连续流工艺工业化提供了宝贵的经验和有效的指导,使我们的发展方向更清晰,前进的步伐更稳健。

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